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Nature:重大进展!揭示在DNA复制期间保护复制叉新机制

日期:2019-07-25 23:43:28 来源: 生物谷 点击:

在DNA复制期间,复制叉遇到的问题不断威胁着基因组的完整性。BRCA1、BRCA2和一部分范科尼贫血蛋白(Fanconi anaemia protein)通过涉及RAD51的途径保护停滞的复制叉免受核酸酶的降解。BRCA1在复制叉保护中作出的贡献和发挥的调节作用以及这种作用如何与它在同源重组中的作用相关联在一起,仍然是不清楚的。

在一项新的研究中,来自英国伯明翰大学和帝国理工学院的研究人员发现BRCA1与BARD1形成的复合物而不是经典的BRCA1–PALB2相互作用是复制叉保护所必需的。相关研究结果于2019年7月3日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection”。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1363-4。
BRCA1–BARD1受到磷酸化指导的脯氨酰异构酶PIN1介导的构象变化的调节。PIN1活性增强BRCA1–BARD1与RAD51之间的相互作用,从而增加RAD51在停滞的复制叉结构中的存在。

这些研究人员在患有表现出对新生链较差保护但保留同源重组能力的癌症的患者中鉴定出BRCA1–BARD1的遗传变异,因而确定了复制叉保护所必需的和与癌症产生相关的BRCA1-BARD1结构域。

综上所述,这些发现揭示出一种由BRCA1介导的途径控制着复制叉保护。

参考资料:

Manuel Daza-Martin et al. Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1363-4.
 

(责任编辑:sgx)

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